prognos och riskfaktorer för patienter med urotelial karcinom i övre urinvägarna och postoperativ återfall av blåscancer i centrala Kina

i denna studie fann vi att rökning, konsumtion av kinesisk medicin innehållande aristolochinsyra, historia av BC, ålderdom, avancerat tumörstadium, närvaro av högkvalitativ tumör, större tumörstorlek och LNM var prediktiva faktorer för sämre överlevnad av UTUC. Dessutom var tumörstadium, tumörkvalitet, preoperativ ureteroskopi, UUC och DM utan metforminanvändning riskfaktorer för BC-återfall, medan regelbunden postoperativ blåsperfusionskemoterapi och DM med metforminanvändning var skyddande faktorer för BC-återfall. Eftersom den exakta förutsägelsen av prognosen för utuc-patienter kan bidra till riskstratifiering och utforma terapeutiska alternativ för urologer eller onkologer, analyserade vi varje prediktor i detalj.

förekomsten av UTUCs har ökat varje år, och 60% av UTUCs visar sig redan ha utvecklats till invasiva tumörer vid diagnos jämfört med 15-25% av blåstumörer . UTUCs har en toppincidens hos individer i åldern 70-90 år och är tre gånger vanligare hos män i västländer ; dessa resultat skilde sig från de i vår studie där förhållandet mellan man och kvinna var 1:1.16. Tidigare studier visade att överlevnadsgraden för utuc-patienter var relaterad till tumörstadiet och graden . En multifaktoriell analys av 252 UTUC-fall av Hall et al. avslöjade att tumörstadiet var den enda indikatorn för postoperativ överlevnad. En studie av 434 patienter med Utucs av Munoz och Ellison visade att 5-års överlevnad hos patienter med Tis-tumörer var 95,1% och hos patienter med lokala tumörer var 88,9%; emellertid var 5-års överlevnad hos patienter med avlägsen metastas endast 16,5%. I vår studie var tumörstadium och grad riskfaktorer som påverkar överlevnaden hos postoperativa utuc-patienter. En signifikant skillnad i 5-års överlevnad inträffade mellan låg tumöruppsättning (T1–T2) och hög tumöruppsättning (T3–T4), liksom mellan olika tumörkvaliteter (G1–G2 och G3–G4). Detta tyder på att tidig diagnos och behandling med periodisk uppföljning är avgörande för att förbättra överlevnadsgraden.

UTUCs är benägna att återfalla och har en återfallshastighet på 16-58% efter operationen; således är den nuvarande standardbehandlingen av UTUCs nefroureterektomi med resektion av urinblåsan . Studien visade också att det kirurgiska tillvägagångssättet (laparoskopisk eller öppen kirurgi) inte är en påverkande faktor för postoperativ överlevnad. Mufti föreslog också att den kirurgiska metoden (laparoskopi eller öppen kirurgi) inte var en prognostisk faktor, vilket överensstämmer med våra resultat.

för de flesta är ålder en riskfaktor för UTUC . Raman et al. undersökte 13 800 patienter med tumörer i övre urinvägarna och visade att dödligheten på grund av UTUCs ökade med åldern. På samma sätt visade vi att jämfört med patienter i åldern < 50 år ökade den relativa risken för postoperativ dödlighet bland patienter i åldern > 50 år. Det antas att när patientens ålder ökar förändras tumörens biologiska beteende, med en minskning av immunsystemets funktion. LNM kan användas för att förutsäga prognos, särskilt för patienter utan lymfkörteldissektion. Multicenterstudier bekräftade att LNM är nära besläktat med högre tumörinvasivitet, såsom högre stadium, högre grad och avlägsen metastas. LNM kan oberoende påverka tumöråterfall och överlevnad; därför är det en oberoende riskfaktor för utuc-prognos . Vår studie föreslog också att LNM var signifikant associerad med dålig prognos, vilket överensstämmer med resultatet av tidigare forskning. Tumörstorlek har också bekräftats som en prognostisk faktor i vissa maligna tumörer. Resultaten av Simones studie på UTUCs avslöjade att metastasfri överlevnad var nära relaterad till tumörstorlek: när tumördiametern var < 3 cm, fanns det ingen metastas inom 5 år, medan när det var > 3 cm var den 5-åriga metastasfria överlevnadsgraden 67%. Vår studie avslöjade också att tumörstorlek var en riskfaktor för UTUC, där en större tumördiameter indikerade sämre prognos.

det är känt att rökning är en prognostisk faktor för UTUC. En studie visade att rökning är den viktigaste riskfaktorn för UTUC och nedre urinvägarna urotelial cancer. Förekomsten av urotelialt karcinom hos rökare är tre gånger större än hos icke-rökare, troligen på grund av en mutation i tumörprotein p53, kromosomala förändringar, immunreglering etc. Vår studie bekräftade också att rökning var en riskfaktor för dålig prognos hos UTUC-patienter. Dessutom fann vi att konsumtion av växtbaserade läkemedel som Longdanxiegan-piller, Paishi-granulat, Paishi-avkok och caulis aristolochiae manshuriensis, som innehåller aristolochinsyra, också påverkade prognosen för utuc-patienter. DNA-föreningar kan bildas in vivo under påverkan av aristolochinsyra, vilket leder till A-T-basparet proto-onkogenmutation, aktivering av RAS och dysfunktion av cancersuppressorgenen P53. Således kan rökning spela en viktig roll vid förekomsten av UTUCs. Dessutom bekräftade vår studie att BC var en prognostisk faktor för UTUC, vilket överensstämmer med resultaten från Nuhn . Detta kan bero på liknande patogenes av UTUC och BC eller en missad diagnos av UTUC hos vissa BC-patienter (särskilt för ureteral TCC). Av den senare anledningen kan urologer som undersöker patienter med hematuri ofta vara nöjda med en BC-diagnos och utelämna ureterala TCC som också kan leda till BC. Detta förklarar Vår upptäckt att en tidigare historia av muskelinvasivt urotelialt karcinom i urinblåsan var signifikant associerad med en ökad risk för återfall av sjukdomen och cancerspecifik död hos UTUC-patienter. Därför bör ytterligare adjuvansbehandling, ureteroskopi, CT-urografi och noggrann uppföljning utföras efter BC-operation.

det anses allmänt att UTUC-patienter ska behandlas med radikal RNU med resektion av resektion av urinblåsan . Återfallsfrekvensen för BC är dock mycket hög även efter radikal operation. Förekomsten av BC-återfall efter operation hos patienter med TCC i urinvägarna är 30-70% , medan frekvensen i vår studie var något lägre vid 20,3%. I fallet med postoperativ BC-återfall anses en tumör som ligger i urinledaren, särskilt i kanalens nedre ände, vara en högriskfaktor för BC-återfall. Zigeuner föreslog att en ureteral tumör är benägen att spridas i urinblåsan på grund av dess nära anatomiska position. Detta kan bero på den mekaniska spänningen som orsakas av en högre urinflödeshastighet och större kammartryck, vilket underlättar tumörcellmetastas. Vidare har studier över hela världen under de senaste åren funnit att risken för BC-återfall i ureteralt karcinom är signifikant högre än för ett njurbäckenkarcinom efter RNU , vilket motsvarar resultaten från vår studie. Detta stöder i viss utsträckning cancercellimplantationsteorin som mekanismen för BC-återfall. Fang et al. analyserade riskfaktorerna för BC-återfall efter primär utuc-radikal resektion i 438 fall och fann att höggradig ureteral cancer och flera tumörer var högriskfaktorer för BC-återfall. Därför är en noggrann uppföljning med cystoskopi nödvändig för patienter med en högkvalitativ tumör i högstadiet och ureteral cancer (särskilt de med ureteral cancer i nedre urinvägarna). Dessa resultat indikerar att tumörstorlek och LNM inte är oberoende riskfaktorer för BC-återfall hos utuc-patienter efter operation. Det finns emellertid begränsad forskning om huruvida tumörstorlek och LNM påverkar återfall av blåstumör; således krävs fler prover och multicenterstudier.

Marchioni et al. bekräftade att preoperativ ureteroskopi ökar risken för postoperativ BC återfall, vilket överensstämmer med resultaten vår studie. Om cancercellimplantationsteorin som huvudmekanism för BC-återfall accepteras, finns det större risk för exfoliering av cancerceller och implantation i urinblåsan efter undersökning av ureteroskopi. Således bör preoperativ ureteroskopi inte vara den primära och rutinmässiga metoden för att diagnostisera UTUCs om bilddiagnostik är relativt tydlig; snarare bör en säkrare bildmetod utföras.

eftersom UTUC är nära besläktat med BC och är associerat med en högre BC-återfallsfrekvens har postoperativ intravesikal instillationskemoterapi använts i stor utsträckning för att förhindra BC-återfall hos postoperativa utuc-patienter. Många studier visade att postoperativ blåsperfusionskemoterapi effektivt kan minska återfallsfrekvensen för BC efter UTUC-operation . Vår studie visade att postoperativ blåsperfusionskemoterapi var en skyddande faktor för BC-återfall efter RNU. Därför kan utuc-patienter dra nytta av tidig diagnos och regelbunden postoperativ intravesikal instillationskemoterapi.

nya studier har visat att förekomsten och dödligheten hos tumörpatienter med DM var signifikant högre än hos patienter utan DM. I denna studie fann vi att UTUC-patienter med DM var mer benägna att uppleva BC-återfall. Bland postoperativa utuc-patienter var BC-återfallsfrekvensen hos dem med DM ungefär fyra gånger den hos patienter utan DM, och resultatet var signifikant annorlunda. Den specifika mekanismen förblir emellertid okänd, vilket kan vara nära associerat med DM själv och tillhörande hyperglykemi, hyperinsulinemi och lipidmetabolismstörning. I en studie av 251 personer med icke-muskelinvasivt blåscancer var DM en oberoende riskfaktor för återfall av sjukdomen . Liu: s in vitro-experiment visade att höga doser insulin kan främja spridningen av epitelceller i urinvägarna . DM åtföljs ofta av insulinresistens och hyperinsulinemi; Således kan Liu: s studieresultat vara en trolig förklaring till lätt recrudescent BC efter operation hos UTUC-patienter med DM. Metformin är för närvarande ett första linjens oralt hypoglykemiskt läkemedel för behandling av typ 2 DM. För närvarande har forskning visat att metformin kan minska risken för cancer genom att hämma proliferationen av tumörceller in vivo och in vitro . Vår studie fann att efter RNU var BC-återfallsfrekvensen hos utuc-patienter med DM som inte tog metformin signifikant högre än hos UTUC-patienter med DM som tog metformin. Vår studie stödde det faktum att metformin kan minska återfallsfrekvensen för BC hos patienter med UTUC och DM, vilket hittills inte har rapporterats. Metformin aktiverar huvudsakligen AMPK-vägen, främjar uttrycket av p53-genen och hämmar mTOR-vägen, vilket hämmar tumörcellsproliferation och reducerar insulin-och insulinliknande tillväxtfaktornivåer . Huruvida dessa mekanismer också gäller förekomst och progression av UTUCs hos DM-patienter förblir dock under studie.

denna studie har vissa begränsningar. För det första representerar forskningsdata en retrospektiv granskning av fynd vid ett enda centrum. För det andra inkluderades inte patienter som inte behandlades kirurgiskt i analysen. Slutligen kan brist på information om molekylära biomarkörer minska styrkan i resultaten. Därför är ytterligare studier nödvändiga för att bekräfta molekylära biomarkörers roll som prediktorer för sämre patologiska resultat av UTUCs.