prognosticul și factorii de risc ai pacienților cu carcinom urotelial al tractului urinar superior și recurența postoperatorie a cancerului vezicii urinare în China centrală

În acest studiu, am constatat că fumatul, consumul de medicamente chinezești care conțin acid aristolochic, Istoricul BC, vârsta înaintată, stadiul avansat al tumorii, prezența tumorii de grad înalt, dimensiunea tumorii mai mari și LNM au fost factori predictivi pentru supraviețuirea mai proastă a UTUC. În plus, stadiul tumorii, gradul tumorii, ureteroscopia preoperatorie, UUC și DM fără utilizarea metforminei au fost factori de risc ai recurenței BC, în timp ce chimioterapia regulată postoperatorie de perfuzie a vezicii urinare și DM cu utilizarea metforminei au fost factori de protecție pentru recidiva BC. Deoarece predicția exactă a prognosticului pacienților cu UTUC ar putea contribui la stratificarea riscurilor și la elaborarea opțiunilor terapeutice pentru urologi sau oncologi, am analizat fiecare predictor în detaliu.incidența Utuc-urilor a crescut în fiecare an, iar 60% dintre Utuc-uri s-au dezvoltat deja în tumori invazive la diagnostic, comparativ cu 15-25% din tumorile vezicii urinare . Utuc-urile au o incidență maximă la persoanele cu vârsta cuprinsă între 70 și 90 de ani și sunt de trei ori mai frecvente la bărbații din țările occidentale ; aceste constatări au diferit de cele ale studiului nostru în care raportul bărbat-femeie a fost de 1:1,16. Studiile anterioare au arătat că rata de supraviețuire a pacienților cu UTUC a fost legată de stadiul și gradul tumorii . O analiză multifactorială a 252 de cazuri UTUC de Hall și colab. a arătat că stadiul tumorii a fost singurul indicator al supraviețuirii postoperatorii. Un studiu efectuat pe 434 de pacienți cu UTUCs de Munoz și Ellison a arătat că rata de supraviețuire de 5 ani a pacienților cu tumori Tis a fost de 95,1%, iar cea a pacienților cu tumori locale a fost de 88,9%; cu toate acestea, rata de supraviețuire de 5 ani a pacienților cu metastaze îndepărtate a fost de numai 16,5%. În studiul nostru, stadiul și gradul tumorii au fost factori de risc care influențează supraviețuirea pacienților utuc postoperator. O diferență semnificativă în rata de supraviețuire de 5 ani a avut loc între stadializarea tumorii scăzute (T1–T2) și stadializarea tumorii ridicate (T3–T4), precum și între diferite grade tumorale (G1–G2 și G3–G4). Acest lucru sugerează că diagnosticul precoce și tratamentul cu urmărire periodică sunt cruciale pentru îmbunătățirea ratei de supraviețuire.

Utuc-urile sunt predispuse la recidivă și au o rată de recurență de 16-58% după operație; astfel, tratamentul standard actual al Utuc-urilor este nefroureterectomia cu rezecția manșetei vezicii urinare . Studiul a arătat, de asemenea, că abordarea chirurgicală (chirurgia laparoscopică sau deschisă) nu este un factor care influențează supraviețuirea postoperatorie. Mufti a propus, de asemenea, că metoda chirurgicală (laparoscopie sau chirurgie deschisă) nu a fost un factor de prognostic, ceea ce este în concordanță cu rezultatele noastre.

pentru majoritatea oamenilor, vârsta este un factor de risc al UTUC . Raman și colab. a investigat 13.800 de pacienți cu tumori ale tractului urinar superior și a arătat că mortalitatea datorată UTUCs a crescut odată cu vârsta. În mod similar, am arătat că, în comparație cu pacienții cu vârsta< 50 de ani, riscul relativ de mortalitate postoperatorie a crescut în rândul pacienților cu vârsta> 50 de ani. Se presupune că, pe măsură ce vârsta pacientului crește, comportamentul biologic al tumorii se schimbă, cu o scădere a funcției sistemului imunitar. LNM poate fi utilizat pentru a prezice prognosticul, în special pentru pacienții fără disecție a ganglionilor limfatici. Studiile multicentrice au confirmat că LNM este strâns legată de invazivitatea tumorală mai mare, cum ar fi stadiul superior, gradul superior și metastazele îndepărtate. LNM poate afecta în mod independent recurența tumorii și rata de supraviețuire; prin urmare, este un factor de risc independent pentru prognosticul UTUC . Studiul nostru a sugerat, de asemenea, că LNM a fost asociat în mod semnificativ cu prognosticul slab, ceea ce este în concordanță cu rezultatul cercetărilor anterioare. Dimensiunea tumorii a fost, de asemenea, confirmată ca factor de prognostic în unele tumori maligne. Rezultatele studiului Simone privind UTUCs au arătat că supraviețuirea fără metastaze a fost strâns legată de dimensiunea tumorii: când diametrul tumorii a fost< 3 cm, nu a existat metastază în decurs de 5 ani, în timp ce atunci când a fost> 3 cm, rata de supraviețuire fără metastaze de 5 ani a fost de 67%. Studiul nostru a arătat, de asemenea, că dimensiunea tumorii a fost un factor de risc al UTUC, în care un diametru mai mare al tumorii a indicat un prognostic mai rău.

se știe că fumatul este un factor prognostic al UTUC. Un studiu a arătat că fumatul este principalul factor de risc al UTUC și al cancerului urotelial al tractului urinar inferior. Incidența carcinomului urotelial la fumători este de trei ori mai mare decât cea a nefumătorilor, probabil datorită unei mutații a proteinei tumorale p53, a modificărilor cromozomiale, a reglării imune etc. Studiul nostru a confirmat, de asemenea, că fumatul a fost un factor de risc al prognosticului slab la pacienții cu UTUC. Mai mult, am constatat că consumul de medicamente pe bază de plante, cum ar fi pastilele Longdanxiegan, granulele Paishi, decoctul Paishi și caulis aristolochiae manshuriensis, care conțin acid aristolochic, au afectat și prognosticul pacienților cu UTUC. Compușii ADN pot fi formați in vivo sub influența acidului aristolochic, ducând la mutația proto-oncogenă a perechii de baze A-T, activarea RAS și disfuncția genei supresoare a cancerului P53. Astfel, fumatul poate juca un rol important în apariția Utuc-urilor. În plus, studiul nostru a confirmat că BC a fost un factor de prognostic pentru UTUC, care este în concordanță cu constatările Nuhn . Acest lucru se poate datora patogenezei similare a UTUC și BC sau a unui diagnostic ratat de UTUC la unii pacienți cu BC (în special pentru TCC ureterale). Din acest din urmă motiv, urologii care examinează pacienții cu hematurie pot fi adesea mulțumiți de un diagnostic BC și omit TCC ureterale care ar putea duce și la BC. Acest lucru explică constatarea noastră că un istoric anterior de carcinom urotelial invaziv muscular al vezicii urinare a fost asociat semnificativ cu un risc crescut de recurență a bolii și deces specific cancerului la pacienții cu UTUC. Prin urmare, tratamentul adjuvant suplimentar, ureteroscopia, urografia CT și urmărirea atentă trebuie efectuate după intervenția chirurgicală BC.

se crede în general că pacienții cu UTUC trebuie tratați cu rnu radical cu rezecția rezecției manșetei vezicii urinare . Cu toate acestea, rata de recurență a BC este foarte mare chiar și după o intervenție chirurgicală radicală. Incidența recidivei BC după operație la pacienții cu TCC a tractului urinar este de 30-70% , în timp ce rata din studiul nostru a fost ușor mai mică la 20,3%. În cazul recurenței BC postoperatorii, o tumoare localizată în ureter, în special la capătul inferior al canalului, este considerată un factor de risc ridicat pentru recurența BC. Zigeuner a sugerat că o tumoare ureterală este predispusă să se răspândească în vezică datorită poziției sale anatomice apropiate. Acest lucru s-ar putea datora stresului mecanic cauzat de un debit urinar mai mare și o presiune mai mare a camerei, facilitând metastazele celulelor tumorale. Mai mult , în ultimii ani, studiile la nivel mondial au descoperit că riscul de recidivă BC în carcinomul ureteral este semnificativ mai mare decât cel al unui carcinom pelvis renal după RNU, ceea ce corespunde rezultatelor studiului nostru. Aceasta, într-o oarecare măsură, susține teoria implantării celulelor canceroase ca mecanism al recurenței BC. Fang și colab. a analizat factorii de risc ai recurenței BC după rezecția radicală UTUC primară în 438 de cazuri și a constatat că cancerul ureteral de grad înalt și tumorile multiple au fost factori de risc ridicat de recurență BC. Prin urmare, o urmărire atentă cu cistoscopie este necesară pentru pacienții cu tumori de grad înalt, în stadiu înalt și cancer ureteral (în special cei cu cancer ureteral al tractului urinar inferior). Aceste rezultate indică faptul că dimensiunea tumorii și LNM nu sunt factori de risc independenți ai recurenței BC la pacienții cu UTUC după operație. Cu toate acestea, există cercetări limitate cu privire la dimensiunea tumorii și LNM afectează recurența tumorii vezicii urinare; astfel, sunt necesare mai multe probe și studii multicentrice.

Marchioni și colab. confirmat faptul că ureteroscopia preoperatorie crește riscul de recurență BC postoperatorie, care este în concordanță cu rezultatele studiului nostru. Dacă teoria implantării celulelor canceroase ca mecanism principal al recurenței BC este acceptată, există un risc mai mare de exfoliere și implantare a celulelor canceroase în vezică după examinarea ureteroscopiei. Astfel, ureteroscopia preoperatorie nu ar trebui să fie metoda primară și de rutină pentru diagnosticarea Utuc-urilor dacă diagnosticul imagistic este relativ clar; mai degrabă, ar trebui efectuată o metodă imagistică mai sigură.

deoarece UTUC este strâns legată de BC și este asociată cu o rată mai mare de recurență BC, chimioterapia postoperatorie de instilare intravezicală a fost utilizată pe scară largă pentru a preveni recurența BC la pacienții utuc postoperatorii. Multe studii au arătat că chimioterapia postoperatorie de perfuzie a vezicii urinare poate reduce în mod eficient rata de recurență a BC după intervenția chirurgicală UTUC . Studiul nostru a arătat că chimioterapia postoperatorie de perfuzie a vezicii urinare a fost un factor protector al recurenței BC după RNU. Prin urmare, pacienții cu UTUC ar putea beneficia de diagnostic precoce și chimioterapie postoperatorie intravezicală obișnuită.

studii recente au demonstrat că incidența și mortalitatea pacienților tumorali cu DM au fost semnificativ mai mari decât cele ale pacienților fără DM. În acest studiu, am constatat că pacienții cu UTUC cu DM au avut mai multe șanse de a prezenta recurența BC. Dintre pacienții cu utuc postoperator, rata de recurență BC la cei cu DM a fost de aproximativ patru ori mai mare decât la pacienții fără DM, iar rezultatul a fost semnificativ diferit. Cu toate acestea, mecanismul specific rămâne necunoscut, care ar putea fi strâns asociat cu DM în sine și cu hiperglicemia asociată, hiperinsulinemia și tulburarea metabolismului lipidic. Într-un studiu efectuat pe 251 de persoane cu carcinom vezical non-invaziv muscular, DM a fost un factor de risc independent pentru recurența bolii . Experimentele in vitro ale lui Liu au arătat că dozele mari de insulină pot promova proliferarea celulelor epiteliale ale tractului urinar . DM este adesea însoțită de rezistență la insulină și hiperinsulinemie; astfel, rezultatele studiului lui Liu pot fi o explicație plauzibilă pentru BC ușor recrudescent după intervenția chirurgicală la pacienții cu UTUC cu DM. Metformina este în prezent un medicament hipoglicemic oral de primă linie pentru tratamentul DM de tip 2. În prezent, cercetările au arătat că metformina poate reduce riscul de cancer prin inhibarea proliferării celulelor tumorale in vivo și in vitro . Studiul nostru a constatat că, după RNU, rata de recurență a BC la pacienții cu UTUC cu DM care nu au luat metformină a fost semnificativ mai mare decât cea la pacienții cu UTUC cu DM care au luat metformină. Studiul nostru a susținut faptul că metformina poate reduce rata de recurență a BC la pacienții cu UTUC și DM, ceea ce nu a fost raportat până în prezent. Metformina activează în principal calea AMPK, promovează expresia genei P53 și inhibă calea mTOR, inhibând astfel proliferarea celulelor tumorale și reducând nivelul insulinei și al factorului de creștere asemănător insulinei . Cu toate acestea, dacă aceste mecanisme se aplică și apariției și progresiei Utuc la pacienții cu DM rămân în studiu.

acest studiu are unele limitări. În primul rând, datele cercetării reprezintă o revizuire retrospectivă a constatărilor la un singur centru. În al doilea rând, pacienții care nu au fost tratați chirurgical nu au fost incluși în analiză. În cele din urmă, lipsa de informații privind biomarkerii moleculari poate reduce puterea constatărilor. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma rolul biomarkerilor moleculari ca predictori pentru rezultatele patologice mai grave ale UTUCs.