Pronostic et facteurs de risque des patients atteints de carcinome urothélial des voies urinaires supérieures et récidive postopératoire du cancer de la vessie en Chine centrale

Dans cette étude, nous avons constaté que le tabagisme, la consommation de médicaments chinois contenant de l’acide aristolochique, les antécédents de BC, la vieillesse, le stade tumoral avancé, la présence d’une tumeur de haut grade, une taille de tumeur plus grande et la LNM étaient des facteurs prédictifs d’une pire survie de l’UTUC. De plus, le stade tumoral, le grade tumoral, l’urétéroscopie préopératoire, l’UUC et le DM sans utilisation de metformine étaient des facteurs de risque de récidive de la BC, tandis que la chimiothérapie par perfusion vésicale postopératoire régulière et le DM avec utilisation de metformine étaient des facteurs de protection pour la rechute de la BC. Parce que la prédiction précise du pronostic des patients atteints d’UTUC pourrait contribuer à la stratification des risques et à la conception d’options thérapeutiques pour les urologues ou les oncologues, nous avons analysé chaque prédicteur en détail.

L’incidence des UTUC augmente chaque année et 60% des UTUC se sont déjà développées en tumeurs invasives au moment du diagnostic, contre 15 à 25% des tumeurs de la vessie. Les UTUC ont une incidence maximale chez les individus âgés de 70 à 90 ans et sont trois fois plus fréquents chez les hommes dans les pays occidentaux; ces résultats différaient de ceux de notre étude dans laquelle le ratio hommes / femmes était de 1: 1,16. Des études antérieures ont montré que le taux de survie des patients atteints d’UTUC était lié au stade et au grade de la tumeur. Une analyse multifactorielle de 252 cas d’UTUC par Hall et al. a révélé que le stade tumoral était le seul indicateur de survie postopératoire. Une étude de 434 patients atteints d’UTUC par Munoz et Ellison a montré que le taux de survie à 5 ans des patients atteints de tumeurs Tis était de 95,1% et celui des patients atteints de tumeurs locales de 88,9%; cependant, le taux de survie à 5 ans des patients atteints de métastases à distance n’était que de 16,5%. Dans notre étude, le stade et le grade tumoraux étaient des facteurs de risque influençant la survie des patients UTUC postopératoires. Une différence significative dans le taux de survie à 5 ans s’est produite entre un stade tumoral faible (T1–T2) et un stade tumoral élevé (T3–T4), ainsi qu’entre différents grades tumoraux (G1–G2 et G3–G4). Cela suggère que le diagnostic précoce et le traitement avec un suivi périodique sont cruciaux pour améliorer le taux de survie.

Les UTUC sont sujettes à la rechute et ont un taux de récidive de 16 à 58% après la chirurgie; ainsi, le traitement standard actuel des UTUC est une néphrourétérectomie avec résection du brassard vésical. L’étude a également montré que l’approche chirurgicale (chirurgie laparoscopique ou ouverte) n’est pas un facteur d’influence de la survie postopératoire. Le Mufti a également proposé que la méthode chirurgicale (laparoscopie ou chirurgie ouverte) n’était pas un facteur pronostique, ce qui est cohérent avec nos résultats.

Pour la plupart des gens, l’âge est un facteur de risque d’UTUC. Raman et coll. a étudié 13 800 patients atteints de tumeurs des voies urinaires supérieures et a montré que la mortalité due aux UTUC augmentait avec l’âge. De même, nous avons montré que par rapport aux patients âgés de < 50 ans, le risque relatif de mortalité postopératoire augmentait chez les patients âgés de > 50 ans. On suppose qu’à mesure que l’âge du patient augmente, le comportement biologique de la tumeur change, avec une diminution de la fonction du système immunitaire. La MNL peut être utilisée pour prédire le pronostic, en particulier chez les patients sans dissection ganglionnaire. Des études multicentriques ont confirmé que la MNL est étroitement liée à une invasivité tumorale plus élevée, telle qu’un stade plus élevé, un grade plus élevé et des métastases à distance. La MNL peut affecter indépendamment la récidive tumorale et le taux de survie; c’est donc un facteur de risque indépendant pour le pronostic de l’UTUC. Notre étude a également suggéré que la LNM était significativement associée à un mauvais pronostic, ce qui est cohérent avec le résultat de recherches antérieures. La taille de la tumeur a également été confirmée comme facteur pronostique dans certaines tumeurs malignes. Les résultats de l’étude de Simone sur les UTUC ont révélé que la survie sans métastase était étroitement liée à la taille de la tumeur: lorsque le diamètre de la tumeur était < de 3 cm, il n’y avait pas de métastase dans les 5 ans, alors que lorsqu’il était > de 3 cm, le taux de survie sans métastase à 5 ans était de 67%. Notre étude a également révélé que la taille de la tumeur était un facteur de risque d’UTUC, un diamètre de tumeur plus grand indiquant un pronostic pire.

On sait que le tabagisme est un facteur pronostique de l’UTUC. Une étude a révélé que le tabagisme est le principal facteur de risque d’UTUC et de cancer urothélial des voies urinaires inférieures. L’incidence du carcinome urothélial chez les fumeurs est trois fois supérieure à celle des non-fumeurs, probablement en raison d’une mutation de la protéine tumorale p53, de modifications chromosomiques, de la régulation immunitaire, etc. Notre étude a également confirmé que le tabagisme était un facteur de risque de mauvais pronostic chez les patients atteints d’UTUC. De plus, nous avons constaté que la consommation de médicaments à base de plantes tels que les pilules de Longdanxiegan, les granules de Paishi, la décoction de Paishi et le caulis aristolochiae manshuriensis, qui contiennent de l’acide aristolochique, affectait également le pronostic des patients atteints d’UTUC. Des composés d’ADN peuvent être formés in vivo sous l’influence de l’acide aristolochique, conduisant à la mutation proto-oncogène de la paire de bases A-T, à l’activation du RAS et au dysfonctionnement du gène suppresseur du cancer P53. Ainsi, le tabagisme peut jouer un rôle important dans l’apparition d’UTUC. De plus, notre étude a confirmé que la BC était un facteur pronostique pour l’UTUC, ce qui est cohérent avec les résultats de Nuhn. Cela peut être dû à la pathogenèse similaire de l’UTUC et de la BC ou à un diagnostic manqué d’UTUC chez certains patients de la BC (en particulier pour les CTCS urétéraux). Pour cette dernière raison, les urologues qui examinent des patients atteints d’hématurie peuvent souvent être satisfaits d’un diagnostic de BC et omettre les CTCS urétéraux qui pourraient également conduire à la BC. Ceci explique notre constatation selon laquelle des antécédents de carcinome urothélial invasif des muscles de la vessie étaient significativement associés à un risque accru de récidive de la maladie et de décès spécifique au cancer chez les patients atteints d’UTUC. Par conséquent, un traitement adjuvant supplémentaire, une urétéroscopie, une urographie par tomodensitométrie et un suivi étroit doivent être effectués après la chirurgie en Colombie-Britannique.

On pense généralement que les patients atteints d’UTUC doivent être traités par une RNU radicale avec résection de la résection du brassard de la vessie. Cependant, le taux de récidive de la BC est très élevé même après une chirurgie radicale. L’incidence de la rechute BC après l’opération chez les patients atteints de TCC des voies urinaires est de 30 à 70%, tandis que le taux dans notre étude était légèrement inférieur à 20,3%. En cas de récidive postopératoire de la BC, une tumeur située dans l’uretère, en particulier à l’extrémité inférieure du canal, est considérée comme un facteur de risque élevé de récidive de la BC. Zigeuner a suggéré qu’une tumeur urétérale est susceptible de se propager dans la vessie en raison de sa position anatomique proche. Cela pourrait être dû à la contrainte mécanique causée par un débit urinaire plus élevé et une pression de chambre plus importante, facilitant les métastases des cellules tumorales. De plus, au cours des dernières années, des études dans le monde entier ont montré que le risque de rechute de la BC dans le carcinome de l’uretère est significativement plus élevé que celui d’un carcinome du bassinet du rein après RNU, ce qui correspond aux résultats de notre étude. Ceci, dans une certaine mesure, soutient la théorie de l’implantation de cellules cancéreuses en tant que mécanisme de récurrence de la C.-B. Fang et coll. a analysé les facteurs de risque de récidive de la C.-B. après résection radicalaire primaire de l’UTUC dans 438 cas et a constaté que le cancer de l’uretère de haut grade et les tumeurs multiples étaient des facteurs de risque élevés de récidive de la C.-B. Par conséquent, un suivi étroit par cystoscopie est nécessaire pour les patients atteints d’une tumeur à haut stade et d’un cancer de l’uretère de haut grade (en particulier ceux atteints d’un cancer de l’uretère des voies urinaires inférieures). Ces résultats indiquent que la taille de la tumeur et la LNM ne sont pas des facteurs de risque indépendants de récidive de la BC chez les patients atteints d’UTUC après l’opération. Cependant, il existe peu de recherches sur la question de savoir si la taille de la tumeur et la MNL affectent la récurrence de la tumeur de la vessie; ainsi, plus d’échantillons et d’études multicentriques sont nécessaires.

Marchioni et coll. confirmé que l’urétéroscopie préopératoire augmente le risque de récidive postopératoire de la BC, ce qui est cohérent avec les résultats de notre étude. Si la théorie de l’implantation de cellules cancéreuses en tant que principal mécanisme de récidive de la BC est acceptée, il existe un risque accru d’exfoliation et d’implantation de cellules cancéreuses dans la vessie après un examen urétéroscopique. Ainsi, l’urétéroscopie préopératoire ne devrait pas être la méthode principale et de routine pour diagnostiquer les UTUC si le diagnostic d’imagerie est relativement clair; plutôt, une méthode d’imagerie plus sûre devrait être effectuée.

Comme l’UTUC est étroitement liée à la BC et est associée à un taux de récidive plus élevé de la BC, la chimiothérapie d’instillation intravésicale postopératoire a été largement utilisée pour prévenir la récidive de la BC chez les patients atteints d’UTUC postopératoire. De nombreuses études ont montré que la chimiothérapie par perfusion vésicale postopératoire peut réduire efficacement le taux de récidive de la BC après une chirurgie UTUC. Notre étude a montré que la chimiothérapie par perfusion vésicale postopératoire était un facteur protecteur de récidive de la C.-B. après RNU. Par conséquent, les patients atteints d’UTUC pourraient bénéficier d’un diagnostic précoce et d’une chimiothérapie d’instillation intravésicale postopératoire régulière.

Des études récentes ont démontré que l’incidence et la mortalité des patients atteints de tumeurs avec DM étaient significativement plus élevées que celles des patients sans DM. Dans cette étude, nous avons constaté que les patients atteints d’UTUC atteints de DM étaient plus susceptibles de présenter une récidive de la BC. Parmi les patients UTUC postopératoires, le taux de récidive BC chez les patients atteints de SM était environ quatre fois supérieur à celui des patients sans SM, et le résultat était significativement différent. Cependant, le mécanisme spécifique reste inconnu, qui pourrait être étroitement associé au DM lui-même et à l’hyperglycémie, à l’hyperinsulinémie et au trouble du métabolisme lipidique associés. Dans une étude portant sur 251 personnes atteintes d’un carcinome vésical non invasif des muscles, le DM était un facteur de risque indépendant de récidive de la maladie. Les expériences in vitro de Liu ont montré que des doses élevées d’insuline peuvent favoriser la prolifération des cellules épithéliales des voies urinaires. Le DM est souvent accompagné d’une résistance à l’insuline et d’une hyperinsulinémie; ainsi, les résultats de l’étude de Liu peuvent être une explication plausible de la BC facilement recrudescente après une intervention chirurgicale chez les patients atteints d’UTUC atteints de DM. La metformine est actuellement un médicament hypoglycémique oral de première intention pour le traitement du DM de type 2. Actuellement, des recherches ont montré que la metformine peut réduire le risque de cancer en inhibant la prolifération des cellules tumorales in vivo et in vitro. Notre étude a révélé qu’après RNU, le taux de récidive BC chez les patients atteints d’UTUC atteints de DM qui n’ont pas pris de metformine était significativement plus élevé que chez les patients atteints d’UTUC atteints de DM qui ont pris de la metformine. Notre étude a soutenu le fait que la metformine peut réduire le taux de récurrence de la BC chez les patients atteints d’UTUC et de DM, ce qui n’a pas été rapporté jusqu’à présent. La metformine active principalement la voie AMPK, favorise l’expression du gène P53 et inhibe la voie mTOR, inhibant ainsi la prolifération des cellules tumorales et réduisant les niveaux d’insuline et de facteur de croissance analogue à l’insuline. Cependant, la question de savoir si ces mécanismes s’appliquent également à l’apparition et à la progression des UTUC chez les patients atteints de SM reste à l’étude.

Cette étude présente certaines limites. Premièrement, les données de recherche représentent un examen rétrospectif des résultats dans un seul centre. Deuxièmement, les patients qui n’ont pas été traités chirurgicalement n’ont pas été inclus dans l’analyse. Enfin, le manque d’informations sur les biomarqueurs moléculaires peut réduire la force des résultats. Par conséquent, d’autres études sont nécessaires pour confirmer le rôle des biomarqueurs moléculaires en tant que prédicteurs des pires résultats pathologiques des UTUC.