Reviewsporadische en erfelijke amyotrofe laterale sclerose (ALS)☆

genetische ontdekkingen in ALS hebben een significante invloed op het ontcijferen van moleculaire mechanismen van motorneurondegeneratie. De identificatie van SOD1 als de eerste genetische oorzaak van ALS leidde tot de engineering van de SOD1 muis, de ruggengraat van ALS-onderzoek, en zette het podium voor toekomstige genetische doorbraken. Daarnaast heeft een zorgvuldige analyse van als-pathologie waardevolle stukken toegevoegd aan de ALS-puzzel. Uit deze gezamenlijke inspanning ontstonden belangrijke pathogene routes. Terwijl de studie van TDP43, FUS en C9ORF72 wees op de mogelijke betrokkenheid van RNA-biologie bij de overleving van motorische neuronen, is recent onderzoek naar P62 en UBQLN2 opnieuw gericht op eiwitdegradatiewegen. Ondanks al deze inspanningen blijft de etiologie van de meeste gevallen van sporadische ALS ongrijpbaar. De nieuw verworven genomic hulpmiddelen staan nu de identificatie van genetische en epigenetische factoren toe die of als risico kunnen verhogen of ziektefenotype moduleren. Deze ontwikkelingen zullen zeker zorgen voor een betere ziektemodellering om nieuwe therapeutische doelen voor ALS te identificeren. Dit artikel maakt deel uit van een themanummer getiteld: neuromusculaire ziekten: pathologie en moleculaire pathogenese.