la Prognosi e fattori di rischio dei pazienti con tratto urinario superiore di carcinoma uroteliale e recidiva post-operatoria di cancro della vescica in Cina centrale

In questo studio, abbiamo trovato che il fumo, il consumo Cinese medicinale contenente acido aristolochico, la storia di BC, la vecchiaia, l’avanzato stadio del tumore, la presenza di un alto grado di tumore, il tumore più grande dimensione, e LNM erano fattori predittivi di sopravvivenza peggiore di UTUC. Inoltre, lo stadio tumorale, il grado tumorale, l’ureteroscopia preoperatoria, l’UUC e il DM senza uso di metformina erano fattori di rischio di recidiva BC, mentre la normale chemioterapia postoperatoria per perfusione vescicale e il DM con uso di metformina erano fattori protettivi per la recidiva BC. Poiché la previsione accurata della prognosi dei pazienti UTUC potrebbe contribuire alla stratificazione del rischio e alla definizione di opzioni terapeutiche per urologi o oncologi, abbiamo analizzato ciascun predittore in dettaglio.

L’incidenza di UTUCs è in aumento ogni anno e il 60% di UTUCs si è già sviluppato in tumori invasivi alla diagnosi rispetto al 15-25% dei tumori della vescica . Gli UTUC hanno un’incidenza di picco negli individui di età compresa tra 70 e 90 anni e sono tre volte più comuni negli uomini nei paesi occidentali ; questi risultati differivano da quelli del nostro studio in cui il rapporto maschio-femmina era 1:1.16. Studi precedenti hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza dei pazienti UTUC era correlato allo stadio e al grado del tumore . Un’analisi multifattoriale di 252 casi UTUC di Hall et al. ha rivelato che lo stadio tumorale era l’unico indicatore della sopravvivenza postoperatoria. Uno studio su 434 pazienti con UTUC di Munoz ed Ellison ha mostrato che il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con tumori Tis era del 95,1% e quello dei pazienti con tumori locali era dell ‘ 88,9%; tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con metastasi a distanza era solo del 16,5%. Nel nostro studio, lo stadio e il grado del tumore erano fattori di rischio che influenzavano la sopravvivenza dei pazienti UTUC postoperatori. Una differenza significativa nel tasso di sopravvivenza a 5 anni si è verificata tra bassa stadiazione tumorale (T1–T2) e alta stadiazione tumorale (T3–T4), nonché tra diversi gradi tumorali (G1–G2 e G3–G4). Ciò suggerisce che la diagnosi precoce e il trattamento con follow-up periodico sono cruciali per migliorare il tasso di sopravvivenza.

Gli UTUC sono soggetti a recidiva e hanno un tasso di recidiva del 16-58% dopo l’intervento chirurgico; pertanto, l’attuale trattamento standard di UTUC è la nefroureterectomia con resezione della cuffia della vescica . Lo studio ha anche dimostrato che l’approccio chirurgico (chirurgia laparoscopica o aperta) non è un fattore che influenza la sopravvivenza postoperatoria. Mufti ha anche proposto che il metodo chirurgico (laparoscopia o chirurgia aperta) non fosse un fattore prognostico, che è coerente con i nostri risultati.

Per la maggior parte delle persone, l’età è un fattore di rischio di UTUC . Raman et al. ha studiato 13.800 pazienti con tumori del tratto urinario superiore e ha dimostrato che la mortalità a causa di UTUC è aumentata con l’età. Allo stesso modo, abbiamo dimostrato che rispetto ai pazienti di età < 50 anni, il rischio relativo di mortalità postoperatoria è aumentato tra i pazienti di età > 50 anni. Si ipotizza che all’aumentare dell’età del paziente, il comportamento biologico del tumore cambi, con un declino della funzione del sistema immunitario. LNM può essere usato per predire la prognosi, particolarmente per i pazienti senza dissezione del linfonodo. Studi multicentrici hanno confermato che la LNM è strettamente correlata alla maggiore invasività tumorale, come stadio più alto, grado più alto e metastasi a distanza. LNM può influenzare in modo indipendente la recidiva del tumore e il tasso di sopravvivenza; quindi, è un fattore di rischio indipendente per la prognosi UTUC . Il nostro studio ha anche suggerito che LNM era significativamente associato a prognosi infausta, che è coerente con il risultato di precedenti ricerche. La dimensione del tumore è stata anche confermata come fattore prognostico in alcuni tumori maligni. I risultati dello studio di Simone su UTUCs hanno rivelato che la sopravvivenza libera da metastasi era strettamente correlata alla dimensione del tumore: quando il diametro del tumore era <3 cm, non c’erano metastasi entro 5 anni, mentre quando era> 3 cm, il tasso di sopravvivenza libero da metastasi a 5 anni era del 67%. Il nostro studio ha anche rivelato che la dimensione del tumore era un fattore di rischio di UTUC, in cui un diametro del tumore più grande indicava una prognosi peggiore.

È noto che il fumo è un fattore prognostico di UTUC. Uno studio ha rivelato che il fumo è il principale fattore di rischio di UTUC e del cancro uroteliale del tratto urinario inferiore. L’incidenza del carcinoma uroteliale nei fumatori è tre volte maggiore di quella nei non fumatori, probabilmente a causa di una mutazione nella proteina tumorale p53, cambiamenti cromosomici, regolazione immunitaria, ecc. Il nostro studio ha anche confermato che il fumo era un fattore di rischio di prognosi infausta nei pazienti UTUC. Inoltre, abbiamo scoperto che il consumo di medicinali a base di erbe come pillole Longdanxiegan, granuli Paishi, decotto Paishi e caulis aristolochiae manshuriensis, che contengono acido aristolochico, ha influenzato anche la prognosi dei pazienti UTUC. I composti del DNA possono essere formati in vivo sotto l’influenza dell’acido aristolochico , portando alla mutazione proto-oncogene A-T, all’attivazione di RAS e alla disfunzione del gene soppressore del cancro P53. Pertanto, il fumo può svolgere un ruolo importante nel verificarsi di UTUC. Inoltre, il nostro studio ha confermato che BC era un fattore prognostico per UTUC, che è coerente con i risultati di Nuhn . Ciò può essere dovuto alla patogenesi simile di UTUC e BC o ad una mancata diagnosi di UTUC in alcuni pazienti BC (specialmente per i TCC ureterali). Per quest’ultimo motivo, gli urologi che esaminano i pazienti con ematuria possono spesso essere soddisfatti di una diagnosi BC e omettere i TCC ureterali che potrebbero anche portare a BC. Questo spiega la nostra scoperta che una precedente storia di carcinoma uroteliale muscolo-invasivo della vescica era significativamente associata ad un aumentato rischio di recidiva della malattia e morte specifica per cancro nei pazienti UTUC. Pertanto, un ulteriore trattamento adiuvante, ureteroscopia, urografia TC e follow-up ravvicinato devono essere eseguiti dopo l’intervento chirurgico BC.

Si ritiene generalmente che i pazienti UTUC debbano essere trattati con RNU radicale con la resezione della resezione della cuffia della vescica . Tuttavia, il tasso di recidiva di BC è molto alto anche dopo un intervento chirurgico radicale. L’incidenza della recidiva BC dopo l’operazione nei pazienti con TCC delle vie urinarie è del 30-70%, mentre il tasso nel nostro studio era leggermente inferiore al 20,3%. Nel caso di recidiva BC postoperatoria, un tumore situato nell’uretere, specialmente all’estremità inferiore del condotto, è considerato un fattore ad alto rischio per la recidiva BC. Zigeuner ha suggerito che un tumore ureterale è incline a diffondersi nella vescica a causa della sua posizione anatomica vicina. Ciò potrebbe essere dovuto allo stress meccanico causato da una maggiore portata urinaria e una maggiore pressione della camera, facilitando la metastasi delle cellule tumorali. Inoltre, negli ultimi anni, studi in tutto il mondo hanno scoperto che il rischio di recidiva BC nel carcinoma ureterale è significativamente superiore a quello di un carcinoma della pelvi renale dopo RNU , che corrisponde ai risultati del nostro studio. Questo, in una certa misura, supporta la teoria dell’impianto delle cellule tumorali come il meccanismo della ricorrenza BC. Fang et al. analizzato i fattori di rischio di recidiva BC dopo la resezione radicale UTUC primaria in 438 casi e ha scoperto che il cancro ureterale di alto grado e tumori multipli erano fattori ad alto rischio di recidiva BC. Pertanto, un attento follow – up con cistoscopia è necessario per i pazienti con un tumore di alto grado, ad alto stadio e cancro ureterale (specialmente quelli con cancro ureterale del tratto urinario inferiore). Questi risultati indicano che la dimensione del tumore e LNM non sono fattori di rischio indipendenti di recidiva BC nei pazienti UTUC dopo l’operazione. Tuttavia, vi è una ricerca limitata sul fatto che la dimensione del tumore e l’LNM influenzino la recidiva del tumore della vescica; pertanto, sono necessari più campioni e studi multicentrici.

Marchioni et al. confermato che ureteroscopy preoperatoria aumenta il rischio di recidiva postoperatoria BC, che è coerente con i risultati del nostro studio. Se viene accettata la teoria dell’impianto delle cellule tumorali come meccanismo principale della recidiva BC, vi è un maggiore rischio di esfoliazione delle cellule tumorali e impianto nella vescica dopo l’esame ureteroscopico. Pertanto, l’ureteroscopia preoperatoria non dovrebbe essere il metodo primario e di routine per diagnosticare UTUCs se la diagnosi di imaging è relativamente chiara; piuttosto, dovrebbe essere eseguito un metodo di imaging più sicuro.

Poiché l’UTUC è strettamente correlato al BC ed è associato a un più alto tasso di recidiva BC, la chemioterapia postoperatoria per instillazione intravescicale è stata ampiamente utilizzata per prevenire la recidiva BC nei pazienti UTUC postoperatori. Molti studi hanno dimostrato che la chemioterapia postoperatoria di perfusione vescicale può ridurre efficacemente il tasso di recidiva di BC dopo l’intervento chirurgico UTUC . Il nostro studio ha indicato che la chemioterapia postoperatoria di perfusione della vescica era un fattore protettivo della ricorrenza di BC dopo RNU. Pertanto, i pazienti UTUC potrebbero beneficiare di una diagnosi precoce e di una regolare chemioterapia postoperatoria per instillazione intravescicale.

Studi recenti hanno dimostrato che l’incidenza e la mortalità dei pazienti tumorali con DM erano significativamente più alte di quelle dei pazienti senza DM. In questo studio, abbiamo scoperto che i pazienti UTUC con DM avevano maggiori probabilità di sperimentare recidiva BC. Tra i pazienti UTUC postoperatori, il tasso di recidiva BC in quelli con DM era circa quattro volte quello nei pazienti senza DM e il risultato era significativamente diverso. Tuttavia, il meccanismo specifico rimane sconosciuto, che potrebbe essere strettamente associato al DM stesso e all’iperglicemia associata, all’iperinsulinemia e al disturbo del metabolismo lipidico. In uno studio su 251 persone con carcinoma della vescica non invasivo ai muscoli, la DM era un fattore di rischio indipendente per la recidiva della malattia . Gli esperimenti in vitro di Liu hanno dimostrato che alte dosi di insulina possono promuovere la proliferazione delle cellule epiteliali del tratto urinario . Il DM è spesso accompagnato da insulino-resistenza e iperinsulinemia; pertanto, i risultati dello studio di Liu possono essere una spiegazione plausibile per BC facilmente ricrudescente dopo l’intervento chirurgico nei pazienti UTUC con DM. La metformina è attualmente un farmaco ipoglicemico orale di prima linea per il trattamento del DM di tipo 2. Attualmente, la ricerca ha dimostrato che la metformina può ridurre il rischio di cancro inibendo la proliferazione delle cellule tumorali in vivo e in vitro . Il nostro studio ha rilevato che dopo RNU, il tasso di recidiva BC nei pazienti UTUC con DM che non hanno assunto metformina era significativamente superiore a quello nei pazienti UTUC con DM che hanno assunto metformina. Il nostro studio ha sostenuto il fatto che la metformina può ridurre il tasso di recidiva di BC in pazienti con UTUC e DM, che non è stato riportato finora. La metformina attiva principalmente la via AMPK, promuove l’espressione del gene P53 e inibisce la via mTOR, inibendo così la proliferazione delle cellule tumorali e riducendo i livelli di fattore di crescita insulino-simile. Tuttavia, rimane in fase di studio se questi meccanismi si applichino anche all’insorgenza e alla progressione di UTUC nei pazienti con DM.

Questo studio ha alcune limitazioni. Innanzitutto, i dati della ricerca rappresentano una revisione retrospettiva dei risultati in un singolo centro. In secondo luogo, i pazienti che non sono stati trattati chirurgicamente non sono stati inclusi nell’analisi. Infine, la mancanza di informazioni sui biomarcatori molecolari può ridurre la forza dei risultati. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per confermare il ruolo dei biomarcatori molecolari come predittori di esiti patologici peggiori di UTUC.