ennuste ja riskitekijät potilailla, joilla on ylempien virtsateiden uroteelinen karsinooma ja postoperatiivinen virtsarakon syövän uusiutuminen Keski-Kiinassa

tässä tutkimuksessa havaittiin, että tupakointi, aristolokiinihappoa sisältävän kiinalaisen lääketieteen käyttö, BC: n historia, vanhuus, pitkälle edennyt kasvainvaihe, korkea kasvain, suurempi kasvaimen koko ja LNM olivat ennustavia tekijöitä UTUC: n huonompaan eloonjäämiseen. Lisäksi kasvaimen vaihe, kasvaimen aste, preoperatiivinen ureteroskopia, UUC ja DM ilman metformiinia olivat BC: n uusiutumisen riskitekijöitä, kun taas säännöllinen postoperatiivinen virtsarakon perfuusion kemoterapia ja DM metformiinin käytön yhteydessä olivat BC: n uusiutumisen suojatekijöitä. Koska UTUC-potilaiden ennusteen tarkka ennustaminen voi edistää riskiositusta ja suunnitella terapeuttisia vaihtoehtoja urologeille tai onkologeille, analysoimme jokaisen ennustajan yksityiskohtaisesti.

Utukasvainten esiintyvyys on kasvanut joka vuosi, ja 60% Utukasvaimista on todettu jo kehittyneen invasiivisiksi kasvaimiksi diagnoosin yhteydessä verrattuna 15-25%: iin virtsarakon kasvaimista . Utukien ilmaantuvuus on huipussaan 70-90-vuotiailla henkilöillä, ja ne ovat kolme kertaa yleisempiä miehillä länsimaissa ; nämä havainnot poikkesivat tutkimuksestamme, jossa miesten ja naisten suhde oli 1:1, 16. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että UTUC-potilaiden eloonjäämisaste oli suhteessa kasvaimen vaiheeseen ja vaikeusasteeseen . A multiforial analysis of 252 UTUC cases by Hall et al. paljasti, että kasvaimen vaihe oli ainoa indikaattori postoperatiivisesta selviytymisestä. Munozin ja Ellisonin tutkimus, jossa oli 434 UTUCs-potilasta, osoitti, että Tis-kasvaimia sairastavien potilaiden 5-vuoden eloonjäämisaste oli 95, 1% ja paikallisia kasvaimia sairastavien potilaiden 88, 9%; kuitenkin kaukaista etäpesäkettä sairastavien potilaiden 5-vuoden eloonjäämisaste oli vain 16, 5%. Tutkimuksessamme kasvaimen vaihe ja aste olivat riskitekijöitä, jotka vaikuttivat postoperatiivisten UTUC-potilaiden selviytymiseen. Merkittävä ero 5-vuoden elossaololuvussa tapahtui matalan kasvaimen (T1-T2) ja korkean kasvaimen (T3–T4) välillä sekä eri kasvainluokkien (G1–G2 ja G3–G4) välillä. Tämä viittaa siihen, että varhainen diagnoosi ja säännöllinen seuranta ovat ratkaisevia eloonjäämisasteen parantamiseksi.

Utukit uusiutuvat herkästi ja niiden uusiutumisprosentti leikkauksen jälkeen on 16-58%; siksi nykyinen normaali Utukien hoito on nephroureterectomia ja virtsarakon mansetin resektio . Tutkimus osoitti myös, että leikkausmenetelmä (laparoskooppinen tai avoin leikkaus) ei vaikuta leikkauksen jälkeiseen selviytymiseen. Mufti esitti myös, että kirurginen menetelmä (laparoskopia tai avoin leikkaus) ei ollut ennustava tekijä, mikä on yhdenmukainen tuloksemme kanssa.

useimmille ikä on UTUC: n riskitekijä . Raman ym. tutkittiin 13 800 potilasta, joilla oli ylempien virtsateiden kasvaimia, ja osoitettiin, että Utukien aiheuttama kuolleisuus lisääntyi iän myötä. Samoin osoitimme, että verrattuna < 50-vuotiaisiin potilaisiin leikkauksen jälkeisen kuolleisuuden suhteellinen riski kasvoi > 50-vuotiailla potilailla. On oletettu, että potilaan iän kasvaessa kasvaimen biologinen käyttäytyminen muuttuu, jolloin immuunijärjestelmän toiminta heikkenee. LNM: n avulla voidaan ennustaa ennustetta erityisesti potilaille, joilla ei ole imusolmukesyöpää. Monikeskustutkimukset vahvistivat, että LNM liittyy läheisesti suurempaan kasvaimen invasiivisuuteen, kuten korkeampaan vaiheeseen, korkeampaan luokkaan ja kaukaiseen etäpesäkkeeseen. LNM voi itsenäisesti vaikuttaa kasvaimen uusiutuminen ja eloonjäämisaste; siten, se on riippumaton riskitekijä UTUC ennuste . Tutkimuksemme myös viittasi siihen, että LNM: llä oli merkittävä yhteys huonoon ennusteeseen, joka on yhdenmukainen aiemman tutkimuksen tuloksen kanssa. Kasvaimen koko on myös vahvistettu ennustavaksi tekijäksi joissakin pahanlaatuisissa kasvaimissa. Simonen UTUCs – tutkimuksen tulokset osoittivat, että etäpesäkkeetön selviytyminen liittyi läheisesti kasvaimen kokoon: kun kasvaimen halkaisija oli < 3 cm, etäpesäkkeitä ei havaittu 5 vuoden sisällä, kun taas > 3 cm, 5 vuoden etäpesäkkeetön elossaololuku oli 67%. Tutkimuksemme paljasti myös, että kasvaimen koko oli riskitekijä UTUC, jossa suurempi kasvaimen halkaisija osoitti huonompi ennuste.

tiedetään, että tupakointi on UTUC: n ennustava tekijä. Tutkimus paljasti, että tupakointi on UTUC-ja alempien virtsateiden uroteelisyövän tärkein riskitekijä. Uroteelisen karsinooman esiintyvyys tupakoitsijoilla on kolme kertaa suurempi kuin tupakoimattomilla, mikä johtuu todennäköisesti kasvainproteiini p53: n mutaatiosta, kromosomimuutoksista, immuunisäätelystä jne. Tutkimuksemme vahvisti myös, että tupakointi oli heikon ennusteen riskitekijä UTUC-potilailla. Lisäksi havaitsimme, että aristolokiinihappoa sisältävien kasvilääkkeiden, kuten Longdanxiegan-pillereiden, Paishi-rakeen, Paishi-keiton ja caulis aristolochiae manshuriensis, kulutus vaikutti myös UTUC-potilaiden ennusteeseen. DNA-yhdisteitä voi muodostua in vivo aristolokiinihapon vaikutuksesta, mikä johtaa A-T-emäsparin proto-onkogeenimutaatioon, RAS: n aktivoitumiseen ja syövän vaimentajageenin p53 toimintahäiriöön. Siksi tupakoinnilla voi olla tärkeä rooli Utukien esiintymisessä. Lisäksi tutkimuksemme vahvisti, että BC oli ennustava tekijä UTUC: lle, mikä on yhdenmukainen Nuhn: n havaintojen kanssa . Tämä voi johtua UTUC: n ja BC: n samankaltaisesta patogeneesistä tai UTUC: n diagnoosin puuttumisesta joillakin BC-potilailla (erityisesti virtsajohdin-TCCs: n osalta). Jälkimmäisestä syystä urologit, jotka tutkivat hematuria-potilaita, voivat usein olla tyytyväisiä BC-diagnoosiin ja jättää pois virtsajohdin-TCC: t, jotka voivat myös johtaa BC: hen. Tämä selittää havaintomme siitä, että aiempi virtsarakon lihasinvasiivinen uroteelisyöpä liittyi merkittävästi suurentuneeseen taudin uusiutumisen ja syöpäperäisen kuoleman riskiin UTUC-potilailla. Siksi BC-leikkauksen jälkeen tulee suorittaa lisälääkitys, ureteroskopia, CT-urografia ja tarkka seuranta.

yleisesti uskotaan, että UTUC-potilaita tulisi hoitaa radikaalilla RNU: lla ja virtsarakon kalvosimen resektiolla . BC: n uusiutumisaste on kuitenkin erittäin korkea radikaalileikkauksen jälkeenkin. BC-relapsin esiintyvyys leikkauksen jälkeen virtsateiden TCC-potilailla on 30-70%, kun tutkimuksessamme se oli hieman pienempi, 20, 3%. Kun kyseessä on postoperatiivinen BC uusiutuminen, kasvain sijaitsee virtsajohdin, erityisesti alapäässä kanavan, pidetään korkean riskin tekijä BC uusiutumisen. Zigeuner ehdotti, että virtsajohdin kasvain on altis leviämään rakkoon sen läheisen anatomisen sijainnin vuoksi. Tämä voi johtua mekaanisesta rasituksesta, jonka aiheuttaa suurempi virtsan virtausnopeus ja suurempi kammion paine, mikä helpottaa kasvainsolujen etäpesäkkeitä. Lisäksi viime vuosina eri puolilla maailmaa tehdyissä tutkimuksissa on havaittu , että virtsajohdin-karsinooman BC-relapsin riski on huomattavasti suurempi kuin munuaisaltaan syövän RNU: n jälkeen, mikä vastaa tutkimuksemme tuloksia. Tämä tukee jossain määrin syöpäsolujen istutusteoriaa BC: n uusiutumisen mekanismina. Fang ym. analysoitiin riskitekijät BC toistumisen jälkeen ensisijainen UTUC radikaali resektio 438 tapauksissa ja todettiin, että korkea-asteen virtsajohdin syöpä ja useita kasvaimia olivat korkean riskitekijöitä BC uusiutumisen. Siksi, tarkka seuranta kystoskopia on tarpeen potilaille, joilla on korkea-asteen, korkean vaiheen kasvain ja virtsajohdin syöpä (erityisesti ne, joilla on alempien virtsateiden virtsajohdin syöpä). Nämä tulokset osoittavat, että kasvaimen koko ja LNM eivät ole riippumattomia riskitekijöitä BC uusiutumisen UTUC potilailla leikkauksen jälkeen. On kuitenkin vähän tutkimusta siitä, onko kasvaimen koko ja LNM vaikuttavat virtsarakon kasvaimen toistuminen; siten, enemmän näytteitä ja monikeskustutkimuksia tarvitaan.

Marchioni ym. vahvisti, että ennen leikkausta virtsanjohtimen tähystys lisää riskiä leikkauksen jälkeisen BC uusiutumisen, joka on yhdenmukainen tulokset tutkimuksemme. Jos syöpäsolujen istutus teoria tärkein mekanismi BC uusiutumisen hyväksytään, on suurempi riski syöpäsolujen hilseily ja istuttaminen virtsarakon jälkeen virtsanjohtimen tutkimus. Näin ollen, preoperatiivinen virtsajohdon ei pitäisi olla ensisijainen ja rutiinimenetelmä diagnosointiin UTUCs jos kuvantaminen diagnoosi on suhteellisen selkeä; pikemminkin, turvallisempi kuvantamismenetelmä olisi suoritettava.

koska UTUC on läheistä sukua BC: lle ja liittyy suurempaan BC: n uusiutumistiheyteen, postoperatiivista intravesiaalista solunsalpaajahoitoa on käytetty laajalti estämään BC: n uusiutumista postoperatiivisilla UTUC-potilailla. Monet tutkimukset osoittivat, että postoperatiivinen virtsarakon perfuusiohoito voi tehokkaasti vähentää BC: n uusiutumisnopeutta UTUC-leikkauksen jälkeen . Tutkimuksemme osoitti, että postoperatiivinen virtsarakon perfuusion kemoterapia oli suojaava tekijä BC uusiutumisen jälkeen RNU. Siksi UTUC-potilaat voisivat hyötyä varhaisesta diagnoosista ja säännöllisestä postoperatiivisesta intravesiaalisesta solunsalpaajahoidosta.

viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että TUUMORIPOTILAIDEN ilmaantuvuus ja kuolleisuus oli huomattavasti suurempi kuin potilailla, joilla ei ollut DM: ää. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että DM: ää sairastavilla UTUC-potilailla BC: n uusiutuminen oli todennäköisempää. Postoperatiivisilla UTUC-potilailla BC: n uusiutumisprosentti oli DM-potilailla noin neljä kertaa suurempi kuin potilailla, joilla ei ollut DM: ää, ja tulos oli merkitsevästi erilainen. Erityinen mekanismi on kuitenkin tuntematon, mikä voi liittyä läheisesti itse DM: ään ja siihen liittyvään hyperglykemiaan, hyperinsulinemiaan ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöön. Tutkimuksessa, johon osallistui 251 ihmistä, joilla oli ei-lihasinvasiivinen virtsarakon karsinooma, DM oli itsenäinen taudin uusiutumisen riskitekijä . Liun in vitro-kokeet osoittivat, että suuret insuliiniannokset voivat edistää virtsateiden epiteelisolujen lisääntymistä . DM: ään liittyy usein insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia, joten Liun tutkimustulokset voivat olla uskottava selitys helposti uusiutuvalle BC: lle leikkauksen jälkeen UTUC-potilailla, joilla on DM. Metformiini on tällä hetkellä ensilinjan oraalinen diabeteslääke tyypin 2 DM hoitoon. Tällä hetkellä tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini voi vähentää syöpäriskiä estämällä kasvainsolujen proliferaatiota in vivo ja in vitro . Tutkimuksessamme havaittiin, että RNU: n jälkeen BC: n uusiutumisaste oli merkitsevästi korkeampi niillä DM-potilailla, jotka eivät käyttäneet metformiinia, kuin niillä DM-potilailla, jotka saivat metformiinia. Tutkimuksemme tuki sitä, että metformiini voi vähentää BC: n uusiutumista potilailla, joilla on UTUC ja DM, mitä ei ole toistaiseksi raportoitu. Metformiini aktivoi pääasiassa AMPK-reittiä, edistää P53-geenin ilmentymistä ja estää mTOR-reittiä estäen siten kasvainsolujen proliferaatiota ja vähentäen insuliinin ja insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden tasoja . Sitä, koskevatko nämä mekanismit myös UTUCs: n esiintymistä ja etenemistä DM-potilailla, tutkitaan kuitenkin edelleen.

tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkimusaineisto edustaa yhden keskuksen havaintojen retrospektiivistä tarkastelua. Toiseksi, potilaita, joita ei hoidettu kirurgisesti, ei otettu mukaan analyysiin. Lisäksi molekyylibiomarkkereista ei ole tietoa, mikä voi heikentää löydösten vahvuutta. Sen vuoksi tarvitaan lisätutkimuksia, jotta voidaan vahvistaa molekyylibiomarkkerien rooli UTUCs: n huonompien patologisten tulosten ennustajana.