Reviewsporadische und hereditäre Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)☆

Genetische Entdeckungen bei ALS haben einen signifikanten Einfluss auf die Entschlüsselung molekularer Mechanismen der Degeneration von Motoneuronen. Die Identifizierung von SOD1 als erste genetische Ursache von ALS führte zur Entwicklung der SOD1-Maus, dem Rückgrat der ALS-Forschung, und bereitete die Voraussetzungen für zukünftige genetische Durchbrüche. Darüber hinaus fügte eine sorgfältige Analyse der ALS-Pathologie dem ALS-Puzzle wertvolle Teile hinzu. Aus dieser gemeinsamen Anstrengung gingen wichtige pathogene Wege hervor. Während die Studie von TDP43, FUS und C9ORF72 auf die mögliche Beteiligung der RNA-Biologie am Überleben von Motoneuronen hinwies, konzentrierten sich die jüngsten Arbeiten an P62 und UBQLN2 auf die Erforschung von Proteinabbauwegen. Trotz all dieser Bemühungen bleibt die Ätiologie der meisten Fälle von sporadischer ALS schwer fassbar. Neu erworbene genomische Werkzeuge ermöglichen nun die Identifizierung genetischer und epigenetischer Faktoren, die entweder das ALS-Risiko erhöhen oder den Krankheitsphänotyp modulieren können. Diese Entwicklungen werden sicherlich eine bessere Krankheitsmodellierung ermöglichen, um neue therapeutische Ziele für ALS zu identifizieren. Dieser Artikel ist Teil einer Sonderausgabe mit dem Titel: Neuromuskuläre Erkrankungen: Pathologie und molekulare Pathogenese.