prognose og risikofaktorer hos patienter med urothelial karcinom i øvre urinvej og postoperativ gentagelse af blærekræft i det centrale Kina

i denne undersøgelse fandt vi, at rygning, indtagelse af kinesisk medicin indeholdende aristolochinsyre, historie med BC, alderdom, avanceret tumorstadium, tilstedeværelse af højkvalitets tumor, større tumorstørrelse og LNM var forudsigelige faktorer for værre overlevelse af UTUC. Ud over, tumorstadium, tumorkvalitet, præoperativ ureteroskopi, UUC, og DM uden brug af metformin var risikofaktorer for BC-gentagelse, hvorimod regelmæssig postoperativ blæreperfusionskemoterapi og DM med metforminbrug var beskyttende faktorer for BC-tilbagefald. Fordi den nøjagtige forudsigelse af prognosen for UTUC-patienter kunne bidrage til risikostratificering og udtænke terapeutiske muligheder for urologer eller onkologer, analyserede vi hver forudsigelse i detaljer.forekomsten af UTUCs er steget hvert år, og 60% af UTUCs viser sig allerede at have udviklet sig til invasive tumorer ved diagnose sammenlignet med 15-25% af blæretumorer . UTUCs har en topincidens hos personer i alderen 70-90 år og er tre gange mere almindelige hos mænd i vestlige lande ; disse fund adskiller sig fra dem i vores undersøgelse, hvor forholdet mellem mand og kvinde var 1:1,16. Tidligere undersøgelser viste, at overlevelsesraten for utuc-patienter var relateret til tumorstadiet og-graden . En multifaktoriel analyse af 252 utuc-sager af Hall et al. afslørede, at tumorstadiet var den eneste indikator for postoperativ overlevelse. En undersøgelse af 434 patienter med UTUCs og Ellison viste, at den 5-årige overlevelsesrate for patienter med tis-tumorer var 95,1%, og hos patienter med lokale tumorer var 88,9%; den 5-årige overlevelsesrate for patienter med fjernmetastase var dog kun 16,5%. I vores undersøgelse var tumorstadium og grad risikofaktorer, der påvirker overlevelsen af postoperative utuc-patienter. En signifikant forskel i 5-års overlevelsesrate forekom mellem lav tumorstadium (T1–T2) og høj tumorstadium (T3–T4) såvel som mellem forskellige tumorgrader (G1–G2 og G3–G4). Dette antyder, at tidlig diagnose og behandling med periodisk opfølgning er afgørende for at forbedre overlevelsesraten.

UTUCs er tilbøjelige til tilbagefald og har en tilbagefaldshastighed på 16-58% efter operationen; den nuværende standardbehandling af UTUCs er således nefroureterektomi med resektion af blæremanchet . Undersøgelsen viste også, at den kirurgiske tilgang (laparoskopisk eller åben kirurgi) ikke er en påvirkningsfaktor for postoperativ overlevelse. Mufti foreslog også, at den kirurgiske metode (laparoskopi eller åben kirurgi) ikke var en prognostisk faktor, hvilket er i overensstemmelse med vores resultater.

for de fleste mennesker er alder en risikofaktor for UTUC . Raman et al. undersøgte 13.800 patienter med tumorer i øvre urinveje og viste, at dødeligheden på grund af UTUCs steg med alderen. Tilsvarende viste vi, at sammenlignet med patienter i alderen < 50 år steg den relative risiko for postoperativ dødelighed blandt patienter i alderen > 50 år. Det antages, at når patientens alder stiger, ændres tumorens biologiske opførsel med et fald i immunsystemets funktion. LNM kan bruges til at forudsige prognose, især for patienter uden lymfeknude dissektion. Multicenterundersøgelser bekræftede, at LNM er tæt forbundet med højere tumorinvasivitet, såsom højere stadium, højere grad og fjern metastase. LNM kan uafhængigt påvirke tumorgenfald og overlevelsesrate; derfor er det en uafhængig risikofaktor for utuc-prognose . Vores undersøgelse antydede også, at LNM var signifikant forbundet med dårlig prognose, hvilket er i overensstemmelse med resultatet af tidligere forskning. Tumorstørrelse er også blevet bekræftet som en prognostisk faktor i nogle ondartede tumorer. Resultaterne af Simones undersøgelse af UTUCs afslørede, at metastasefri overlevelse var tæt forbundet med tumorstørrelse: når tumordiameteren var <3 cm, var der ingen metastase inden for 5 år, mens når den var > 3 cm, var den 5-årige metastasefri overlevelsesrate 67%. Vores undersøgelse afslørede også, at tumorstørrelse var en risikofaktor for UTUC, hvor en større tumordiameter indikerede dårligere prognose.

det er kendt, at rygning er en prognostisk faktor for UTUC. En undersøgelse afslørede, at rygning er den vigtigste risikofaktor for utuc og urothelial kræft i nedre urinvej. Forekomsten af urotelkarcinom hos rygere er tre gange større end hos ikke-rygere, sandsynligvis på grund af en mutation i tumorprotein p53, kromosomale ændringer, immunregulering osv. Vores undersøgelse bekræftede også, at rygning var en risikofaktor for dårlig prognose hos utuc-patienter. Desuden fandt vi, at forbruget af plantelægemidler såsom Longdanksiegan piller, paishi granulat, paishi afkog, og caulis aristolochiae manshuriensis, som indeholder aristolochic syre, også påvirket prognosen for utuc patienter. DNA-forbindelser kan dannes in vivo under påvirkning af aristolochinsyre , hvilket fører til A-T basepar proto-onkogen mutation, aktivering af RAS og dysfunktion af kræftundertrykkende gen P53. Rygning kan således spille en vigtig rolle i forekomsten af UTUCs. Derudover bekræftede vores undersøgelse, at BC var en prognostisk faktor for UTUC, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af Nuhn . Dette kan skyldes den lignende patogenese af UTUC og BC eller en savnet diagnose af UTUC hos nogle BC-patienter (især for ureterale TCC ‘ er). Af sidstnævnte grund kan urologer, der undersøger patienter med hæmaturi, ofte være tilfredse med en BC-diagnose og udelade ureterale TCC ‘ er, der også kan føre til BC. Dette forklarer vores konstatering af, at en tidligere historie med muskelinvasiv urothelial karcinom i blæren var signifikant forbundet med en øget risiko for tilbagefald af sygdomme og kræftspecifik død hos UTUC-patienter. Derfor bør yderligere adjuverende behandling, ureteroskopi, CT urografi og tæt opfølgning udføres efter BC-operation.

det antages generelt, at utuc-patienter skal behandles med radikal RNU med resektion af blæremanchetresektion . Tilbagefaldshastigheden for BC er imidlertid meget høj, selv efter radikal operation. Forekomsten af BC-tilbagefald efter operation hos patienter med TCC i urinvejen er 30-70% , mens frekvensen i vores undersøgelse var lidt lavere ved 20,3%. I tilfælde af postoperativ BC-gentagelse betragtes en tumor placeret i urinlederen, især i den nedre ende af kanalen, som en højrisikofaktor for BC-gentagelse. Siigeuner foreslog, at en ureteral tumor er tilbøjelig til at sprede sig i blæren på grund af dens tætte anatomiske position. Dette kan skyldes den mekaniske belastning forårsaget af en højere urinstrømningshastighed og større kammertryk, hvilket letter tumorcellemetastase. Desuden har undersøgelser over hele verden i de senere år vist, at risikoen for BC-tilbagefald i ureteralt karcinom er signifikant højere end for et nyrebækkencarcinom efter RNU , hvilket svarer til resultaterne af vores undersøgelse. Dette understøtter i nogen grad kræftcelleimplantationsteorien som mekanismen for BC-gentagelse. Fang et al. analyserede risikofaktorerne for BC-tilbagefald efter primær utuc-radikal resektion i 438 tilfælde og fandt ud af, at højkvalitets ureteral kræft og flere tumorer var højrisikofaktorer for BC-tilbagefald. Derfor er en tæt opfølgning med cystoskopi nødvendig for patienter med en høj grad af tumor i høj fase og ureteral kræft (især dem med ureteralkræft i nedre urinvej). Disse resultater indikerer, at tumorstørrelse og LNM ikke er uafhængige risikofaktorer for BC-tilbagefald hos UTUC-patienter efter operation. Der er dog begrænset forskning i, om tumorstørrelse og LNM påvirker gentagelse af blæretumor; der kræves således flere prøver og multicenterundersøgelser.

Marchioni et al. bekræftet, at præoperativ ureteroskopi øger risikoen for postoperativ BC-gentagelse, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne vores undersøgelse. Hvis kræftcelleimplantationsteorien som den vigtigste mekanisme for BC-gentagelse accepteres, er der større risiko for kræftcelleeksfoliering og implantation i blæren efter ureteroskopiundersøgelse. Således bør præoperativ ureteroskopi ikke være den primære og rutinemæssige metode til diagnosticering af UTUCs, hvis billeddiagnostik er relativt klar; snarere bør en sikrere billeddannelsesmetode udføres.

fordi UTUC er tæt beslægtet med BC og er forbundet med en højere BC-tilbagefaldshastighed, postoperativ intravesikal instillationskemoterapi er blevet brugt i vid udstrækning til at forhindre BC-gentagelse hos postoperative utuc-patienter. Mange undersøgelser viste, at postoperativ blæreperfusionskemoterapi effektivt kan reducere tilbagefaldshastigheden af BC efter UTUC-operation . Vores undersøgelse viste, at postoperativ blæreperfusionskemoterapi var en beskyttende faktor for BC-gentagelse efter RNU. Derfor kunne utuc-patienter drage fordel af tidlig diagnose og regelmæssig postoperativ intravesikal instillationskemoterapi.

nylige undersøgelser har vist, at forekomsten og dødeligheden af tumorpatienter med DM var signifikant højere end hos patienter uden DM. I denne undersøgelse fandt vi, at UTUC-patienter med DM var mere tilbøjelige til at opleve BC-tilbagefald. Blandt postoperative utuc-patienter var BC-tilbagefaldshastigheden hos dem med DM cirka fire gange den hos patienter uden DM, og resultatet var signifikant anderledes. Den specifikke mekanisme forbliver imidlertid ukendt, hvilket kunne være tæt forbundet med selve DM og den tilknyttede hyperglykæmi, hyperinsulinæmi og lipidmetabolismeforstyrrelse. I en undersøgelse af 251 personer med ikke-muskelinvasiv blærekarcinom var DM en uafhængig risikofaktor for tilbagefald af sygdomme . Liu ‘ s in vitro-eksperimenter viste, at høje doser insulin kan fremme spredning af urinvejsepitelceller . DM ledsages ofte af insulinresistens og hyperinsulinæmi; Således kan lius undersøgelsesresultater være en plausibel forklaring på let recrudescent BC efter operation hos UTUC-patienter med DM. Metformin er i øjeblikket et første-line oralt hypoglykæmisk lægemiddel til behandling af type 2 DM. I øjeblikket har forskning vist, at metformin kan reducere risikoen for kræft ved at hæmme proliferationen af tumorceller in vivo og in vitro . Vores undersøgelse viste, at efter RNU var BC-tilbagefaldshastigheden hos UTUC-patienter med DM, der ikke tog metformin, signifikant højere end hos UTUC-patienter med DM, der tog metformin. Vores undersøgelse understøttede det faktum, at metformin kan reducere tilbagefaldshastigheden af BC hos patienter med UTUC og DM, hvilket ikke er rapporteret hidtil. Metformin aktiverer hovedsageligt AMPK-vejen, fremmer ekspressionen af P53-genet og hæmmer mTOR-vejen og hæmmer derved tumorcelleproliferation og reducerer insulin-og insulinlignende vækstfaktorniveauer . Hvorvidt disse mekanismer også gælder for forekomsten og progressionen af UTUCs hos DM-patienter forbliver imidlertid under undersøgelse.

denne undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første repræsenterer forskningsdataene en retrospektiv gennemgang af fund på et enkelt center. For det andet blev patienter, der ikke blev behandlet kirurgisk, ikke inkluderet i analysen. Endelig kan manglende information om molekylære biomarkører reducere styrken af fundene. Derfor er yderligere undersøgelser nødvendige for at bekræfte molekylære biomarkørers rolle som forudsigere for dårligere patologiske resultater af UTUCs.