Prognózu a rizikové faktory pacientů s onemocněním horních močových cest urothelial carcinoma a pooperační recidivy rakoviny močového měchýře ve střední Číně

V této studii, jsme zjistili, že kouření, konzumace Čínské medicíny obsahující aristolochové, historie BC, stáří, pokročilý nádor fázi, přítomnost high-grade nádor, větší velikost nádoru, a LNM byly prediktivní faktory pro horší přežití UTUC. Kromě toho byly rizikovými faktory recidivy BC Stadium nádoru, stupeň nádoru, předoperační ureteroskopie, UUC a DM bez použití metforminu, zatímco pravidelná pooperační perfuzní chemoterapie močového měchýře a DM s použitím metforminu byly ochrannými faktory pro relaps BC. Protože přesná predikce prognózy pacientů s UTUC by mohla přispět k stratifikaci rizik a navržení terapeutických možností pro urology nebo onkology, podrobně jsme analyzovali každý prediktor.

incidence UTUCs se každým rokem zvyšuje a 60% UTUCs se již při diagnóze vyvinulo v invazivní nádory ve srovnání s 15-25% nádorů močového měchýře. UTUCs mít vrchol incidence u osob ve věku 70-90 let a jsou třikrát častější u mužů v Západních zemích ; tyto nálezy lišily od těch z naší studie, v níž mužů a žen byl poměr 1:1.16. Předchozí studie ukázaly ,že míra přežití pacientů s UTUC souvisela s nádorovým stádiem a stupněm. Multifaktoriální analýza 252 případů UTUC od Hall et al. ukázalo se, že Stadium nádoru bylo jediným indikátorem pooperačního přežití. Studie z 434 pacientů s UTUCs tím, Munoz a Ellison ukázal, že 5-leté přežití pacientů s Tis nádorů je 95.1% a u pacientů s místní nádorů je 88.9%; nicméně, 5-leté přežití pacientů se vzdálenými metastázami bylo pouze 16,5%. V naší studii byly Stadium a stupeň nádoru rizikovými faktory ovlivňujícími přežití pooperačních pacientů s UTUC. Významný rozdíl v 5-leté přežití došlo mezi nízkými staging nádoru (T1–T2) a střední nádoru staging (T3–T4), stejně jako mezi různými nádor tříd (G1–G2 a G3–G4). To naznačuje, že včasná diagnóza a léčba s pravidelným sledováním jsou zásadní pro zlepšení míry přežití.

UTUCs jsou náchylné k relapsu a mají míru recidivy 16-58% po operaci; současnou standardní léčbou UTUCs je tedy nefroureterektomie s resekcí manžety močového měchýře. Studie také ukázala, že chirurgický přístup (laparoskopická nebo otevřená chirurgie) není ovlivňujícím faktorem pooperačního přežití. Mufti také navrhl, že chirurgická metoda (laparoskopie nebo otevřená chirurgie) nebyla prognostickým faktorem, což je v souladu s našimi výsledky.

pro většinu lidí je věk rizikovým faktorem UTUC . Raman et al. zkoumali 13 800 pacientů s nádory horních močových cest a ukázali, že úmrtnost v důsledku UTUCs se s věkem zvyšovala. Podobně jako jsme ukázali, že ve srovnání s pacienty ve věku < 50 let, relativní riziko pooperační mortality se zvýšil u pacientů ve věku > 50 let. Předpokládá se, že se zvyšujícím se věkem pacienta se mění biologické chování nádoru s poklesem funkce imunitního systému. LNM lze použít k předpovědi prognózy, zejména u pacientů bez disekce lymfatických uzlin. Multicentrické studie potvrdily, že LNM úzce souvisí s vyšší invazivitou nádorů, jako je vyšší stupeň, vyšší stupeň a vzdálené metastázy. LNM může nezávisle ovlivnit recidivu nádoru a míru přežití; proto je nezávislým rizikovým faktorem pro prognózu UTUC . Naše studie také naznačila, že LNM byla významně spojena se špatnou prognózou, což je v souladu s výsledkem předchozího výzkumu. Velikost nádoru byla také potvrzena jako prognostický faktor u některých maligních nádorů. Výsledky studie Simone na UTUCs odhalily, že přežití bez metastáz úzce souvisí s velikostí nádoru: když nádor o průměru < 3 cm, tam byl žádné metastázy do 5 let, vzhledem k tomu, že když to bylo > 3 cm, 5-rok metastázy-free survival rate byl 67%. Naše studie také odhalila, že velikost nádoru byla rizikovým faktorem UTUC, kde větší průměr nádoru indikoval horší prognózu.

je známo, že kouření je prognostickým faktorem UTUC. Studie odhalila, že kouření je hlavním rizikovým faktorem UROTELIÁLNÍ rakoviny UTUC a dolních močových cest. Výskyt uroteliálního karcinomu u kuřáků je třikrát vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně v důsledku mutace nádorového proteinu p53, chromozomálních změn, imunitní regulace atd. Naše studie také potvrdila, že kouření bylo rizikovým faktorem špatné prognózy u pacientů s UTUC. Navíc jsme zjistili, že konzumace bylinné léky, jako je Longdanxiegan prášky, Paishi granule, Paishi odvar, a stonku aristolochiae manshuriensis, které obsahují kyselina aristolochová, také vliv na prognózu UTUC pacientů. DNA sloučeniny mohou být tvořeny in vivo pod vlivem kyselina aristolochová , což vede k V base-pair proto-onkogenu mutace, aktivace RAS, a dysfunkce rakoviny supresorový gen P53. Kouření tak může hrát důležitou roli při výskytu UTUCs. Naše studie navíc potvrdila, že BC byl prognostickým faktorem pro UTUC, což je v souladu se zjištěními Nuhn . To může být způsobeno podobnou patogenezí UTUC a BC nebo zmeškanou diagnózou UTUC u některých pacientů s BC(zejména u ureterálních TCC). Pro druhý důvod, urologové, kteří budou zkoumat u pacientů s hematurie může být často spokojeni s BC diagnóza a vynechat ureterální TCCs, které by mohly také vést k BC. To vysvětluje naše zjištění, že předchozí historii svalu-invazivní urothelial karcinomu močového měchýře byla významně spojena se zvýšeným rizikem recidivy onemocnění a rakoviny-specifické smrti v UTUC pacientů. Proto by měla být po operaci BC provedena další adjuvantní léčba, ureteroskopie, CT urografie a pečlivé sledování.

obecně se předpokládá, že pacienti s UTUC by měli být léčeni radikální RNU resekcí resekce manžety močového měchýře. Míra recidivy BC je však velmi vysoká i po radikální operaci. Incidence relapsu BC po operaci u pacientů s TCC močových cest je 30-70%, zatímco míra v naší studii byla mírně nižší u 20,3%. V případě pooperační recidivy BC je nádor umístěný v močovodu, zejména na spodním konci kanálu, považován za vysoce rizikový faktor recidivy BC. Zigeuner navrhl, že ureterální nádor je náchylný k šíření do močového měchýře kvůli jeho těsné anatomické poloze. To může být způsobeno mechanickým namáháním způsobeným vyšším průtokem moči a větším tlakem v komoře, což usnadňuje metastázy nádorových buněk. Navíc, v posledních letech, studie po celém světě zjistili, že riziko BC relapsu v močovodu karcinomu je výrazně vyšší než karcinom ledvinné pánvičky po RNU , což odpovídá zjištění z naší studie. To do jisté míry podporuje teorii implantace rakovinných buněk jako mechanismus recidivy BC. Fang et al. analyzoval rizikové faktory BC recidivy po primární UTUC radikální resekce ve 438 případech, a zjistil, že high-grade močovodu, rakovina a více nádory jsou vysoce rizikové faktory BC opakování. Proto je nutné pečlivé sledování cystoskopií u pacientů s vysoce kvalitním nádorem ve vysokém stádiu a rakovinou ureteru (zejména u pacientů s rakovinou ureteru dolních močových cest). Tyto výsledky ukazují, že velikost nádoru a LNM nejsou nezávislé rizikové faktory recidivy BC u pacientů s UTUC po operaci. Existuje však omezený výzkum, zda velikost nádoru a LNM ovlivňují recidivu nádoru močového měchýře; je tedy zapotřebí více vzorků a multicentrických studií.

Marchioni et al. potvrdilo se, že předoperační ureteroskopie zvyšuje riziko pooperační recidivy BC, což je v souladu s výsledky naší studie. Pokud je teorie implantace rakovinných buněk jako hlavní mechanismus recidivy BC přijata, existuje větší riziko exfoliace rakovinných buněk a implantace do močového měchýře po ureteroskopickém vyšetření. Předoperační ureteroskopie by tedy neměla být primární a rutinní metodou diagnostiky UTUCs, pokud je zobrazovací diagnóza relativně jasná; spíše by měla být provedena bezpečnější zobrazovací metoda.

protože UTUC úzce souvisí s BC a je spojena s vyšší mírou recidivy BC, pooperační intravezikální instilační chemoterapie byla široce používána k prevenci recidivy BC u pooperačních pacientů s UTUC. Mnoho studií ukázalo, že pooperační perfuzní chemoterapie močového měchýře může účinně snížit míru recidivy BC po operaci UTUC . Naše studie ukázala, že pooperační perfuzní chemoterapie močového měchýře byla ochranným faktorem recidivy BC po RNU. Pacienti s UTUC by proto mohli mít prospěch z včasné diagnózy a pravidelné pooperační intravezikální instilační chemoterapie.

nedávné studie prokázaly, že incidence a mortalita nádorových pacientů s DM byla významně vyšší než u pacientů bez DM. V této studii jsme zjistili, že u pacientů s UTUC s DM byla větší pravděpodobnost recidivy BC. U pooperačních pacientů s UTUC byla míra recidivy BC u pacientů s DM přibližně čtyřikrát vyšší než u pacientů bez DM a výsledek byl významně odlišný. Specifický mechanismus však zůstává neznámý, což by mohlo být úzce spojeno se samotným DM a související hyperglykémií, hyperinzulinemií a poruchou metabolismu lipidů. Ve studii 251 lidí s nesvalově invazivním karcinomem močového měchýře byl DM nezávislým rizikovým faktorem recidivy onemocnění . Liuovy experimenty in vitro ukázaly, že vysoké dávky inzulínu mohou podporovat proliferaci epiteliálních buněk močových cest . DM je často doprovázena inzulínové rezistence a hyperinzulinémie; tak, Liu výsledky studie mohou být věrohodné vysvětlení pro snadno recrudescent BC po operaci v UTUC pacientů s DM. Metformin je v současné době perorální hypoglykemické léčivo první linie pro léčbu DM typu 2. V současné době výzkum ukázal, že metformin může snížit riziko rakoviny inhibicí proliferace nádorových buněk in vivo a in vitro . Naše studie zjistila, že po RNU, BC míra recidivy v UTUC pacientů s DM, kteří neměli užívat metformin byl výrazně vyšší než v UTUC pacientů s DM, kteří vzali metformin. Naše studie podpořila skutečnost, že metformin může snížit míru recidivy BC u pacientů s UTUC a DM, což dosud nebylo hlášeno. Metformin aktivuje hlavně dráhu AMPK, podporuje expresi genu P53 a inhibuje dráhu mTOR, čímž inhibuje proliferaci nádorových buněk a snižuje hladiny růstového faktoru podobného inzulínu a inzulínu . Zda se však tyto mechanismy vztahují také na výskyt a progresi UTUCs u pacientů s DM, zůstává studováno.

tato studie má určitá omezení. Za prvé, výzkumná data představují retrospektivní Přehled nálezů v jednom centru. Za druhé, pacienti, kteří nebyli chirurgicky léčeni, nebyli zahrnuti do analýzy. Konečně, nedostatek informací o molekulárních biomarkerech může snížit sílu nálezů. Proto jsou nezbytné další studie k potvrzení role molekulárních biomarkerů jako prediktorů pro horší patologické výsledky UTUCs.